ASCO-GU 2024: Cancer rénal
Les données à 4,5ans du schéma cabozantinib plus nivolumab appuient le traitement de 1re ligne
Le traitement d’association ITK/ICI par cabozantinib/nivolumab s’avère à nouveau être la norme en première ligne dans le CCRa – la comparaison directe démontre une PFS, une OS et un ORR supérieurs à ceux du sunitinib.
Plusieurs options thérapeutiques s’offrent aux patient·es atteint·es d’un carcinome rénal avancé récemment diagnostiqué: L’ajout d’un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI) au traitement a fait ses preuves ces dernières années par rapport au sunitinib (inhibiteur de tyrosine kinase, ITK) en monothérapie, longtemps considéré comme la norme thérapeutique. Dans le cadre de l’étude CheckMate-9ER, le schéma d’association ITK/ICI par cabozantinib plus nivolumab s’est révélé à plusieurs reprises être une alternative plus efficace que le sunitinib. Cela a maintenant été confirmé par les nouvelles données présentées à l’occasion du symposium sur les cancers génito-urinaires de l’ASCO (ASCO-GU), qui s’est tenu du 25au27janvier2024 à San Francisco.
Dans l’étude CheckMate-9ER, l’association de cabozantinib (ITK) et de nivolumab (ICI) ciblant PD-1 a permis de prolonger la survie sans progression (PFS), la survie globale (OS) et d’augmenter le taux de réponse objective (ORR) chez des patient·es atteint·es d’un carcinome rénal avancé non traité auparavant, par rapport au sunitinib (ITK) en monothérapie.1 Ces données, ainsi que d’autres présentées lors de l’ASCO-GU cette année, démontrent une fois de plus l’efficacité toujours supérieure du traitement d’association.2
Plan de l’étude CheckMate9ER
Dans l’étude randomisée de phaseIII CheckMate9ER, 651patient·es atteint·es de carcinome rénal avancé jamais traité auparavant ont reçu 40mg de cabozantinib plus 240mg de nivolumab (i.v., q2w) ou 50mg de sunitinib (4semaines, 2semaines de pause) par jour jusqu’à la progression de la maladie selon les critères RECISTv1.1 ou jusqu’à l’apparition d’une toxicité inacceptable.1 Le critère d’évaluation primaire de l’étude était la PFS selon un examen central indépendant en aveugle (ECIA).
Les données à long terme confirment le contrôle de la maladie et le bénéfice sur le plan de l’OS
Après un suivi médian de 55,6mois, une amélioration cliniquement significative du critère d’évaluation primaire (PFS) par rapport au traitement par sunitinib a été confirmée avec le traitement d’association cabozantinib plus nivolumab. Dans la population en intention de traiter (ITT), qui comprenait tous les groupes à risque selon les critères de l’IMDC, la PFS médiane a presque doublé par rapport au bras témoin, soit 16,4mois versus 8,4mois dans le bras recevant le traitement d’association. Le risque de progression a significativement diminué de 42% (HR: 0,58; IC à 95%: 0,49–0,70). Pour la population du groupe à risque intermédiaire et élevé selon les critères de l’IMDC (ci-après: «intermédiaire/défavorable»; n=505), la PFS médiane a plus que doublé par rapport au bras témoin, avec 15,4mois versus 7,1mois dans le bras recevant le traitement d’association. Le risque de progression était significativement réduit de 44% (HR: 0,56; IC à 95%: 0,45–0,68). Après 24mois, 36,8% versus 19,7% des patient·es étaient toujours en vie, sans progression, après 36mois, 23,7% versus 10,4%, et après 48mois, 17,2% versus 5,6% (Fig.1).2
L’avantage du cabozantinib plus nivolumab s’est également traduit par un avantage dans la survie globale par rapport au sunitinib. L’OS médiane dans la population en ITT est restée significativement supérieure dans le bras sous ITK-ICI, avec une différence absolue de 10,5mois et une réduction du risque de décès de 23%. Dans les bras de l’étude, la médiane était de 46,5mois versus 36,0mois et le rapport de risque était de 0,77 (IC à 95%: 0,63–0,95). L’OS médiane dans le groupe de risque «intermédiaire/défavorable» selon les critères de l’IMDC conserve une supériorité significative avec une différence absolue de 14,6mois et une réduction du risque de décès de 27% dans le bras sous TKI-ICI. Dans les bras de l’étude, la médiane était de 43,9mois versus 29,3mois et le rapport de risque était de 0,73 (IC à 95%: 0,58–0,91). Avec des taux de survie de 68,2% vs 55,5% à 24 mois, 55,8% vs 44,0% à 36mois et 46,5% vs 34,8% à 48mois, les courbes de survie sont restées séparées de manière cohérente sur une durée de quatre ans (Fig.2).2
Dans l’ensemble de la population, un taux de réponse plus élevé ainsi qu’une réponse complète ont été observés sous cabozantinib plus nivolumab. Parmi les patient·es du bras recevant le traitement d’association TKI-ICI 55,7% versus 27,7% dans le bras témoin ont obtenu soit une rémission complète (RC), soit une rémission partielle (RP). Dans les groupes de risque «intermédiaire/défavorable» selon les critères de l’IMDC, un taux de réponse plus élevé et une réponse complète ont également été observés avec le schéma cabozantinib plus nivolumab. Parmi les patient·es du bras recevant le traitement d’association TKI-ICI, 52,6% versus 23,0% dans le bras témoin ont obtenu une RC ou une RP (Fig.3). Le délai médian de réponse était de 2,8mois versus 4,4mois, et la durée médiane de réponse (DOR), de 23,1mois versus 13,8mois. Quelques 12,9% patient·es affichaient une RC versus 3,5%. Une progression de la maladie n’a été observée que chez 7,6% des patient·es recevant le traitement d’association, versus 16,8% avec le sunitinib.2
Supériorité indépendante du site des métastases
Une analyse de sous-groupe en fonction du site des métastases à l’inclusion a permis de démontrer l’efficacité supérieure du schéma cabozantinib plus nivolumab par rapport au sunitinib, indépendamment des organes présentant des métastases à distance. On a distingué des sous-groupes avec des métastases dans le foie, les os ou les poumons, les patient·es avec plusieurs organes touchés pouvant appartenir à plus d’un sous-groupe.
Le profil de sécurité coïncidait avec ceux des évaluations précédentes, même avec une période de suivi plus longue. Aucun nouveau signal d’innocuité n’a été observé. Au total, 28% des patient·es ayant reçu le cabozantinib ou le nivolumab ont arrêté le traitement en raison d’effets secondaires, quel qu’en soit le grade. Essentiellement, 10% des patient·es ont abandonné le cabozantinib ou le nivolumab et 8% ont abandonné les deux médicaments. Le sunitinib a été arrêté chez 11% des patient·es en raison d’effets secondaires.
La qualité de vie coïncidait avec les évaluations précédentes de l’étude et a confirmé l’avantage du traitement associant cabozantinib et nivolumab, y compris dans la perception des patient·es.
Un traitement ultérieur (radiothérapie, résection et/ou traitement systémique) a été administré à 49% des patient·es de la population en ITT dans le bras ITK-ICI versus 55% des patient·es dans le bras témoin. Quelque 38% versus 50% des patient·es ont reçu un traitement systémique ultérieur. Parmi les patient·es du bras témoin, 41% ont reçu un inhibiteur de PD-(L)1 après le sunitinib, versus 14% après le cabozantinib et le nivolumab. Un inhibiteur du VEGF(R) a été administré à 29% des patient·es du bras TKI-ICI, versus 25% dans le bras témoin. Sur 320patient·es traité·es dans chaque bras de l’étude, 11% dans le bras cabozantinib plus nivolumab et 6% dans le bras sunitinib continuaient de recevoir leur traitement à l’étude au moment de l’évaluation.2
Conclusion pour la pratique
Avec une durée médiane de suivi de 55,6mois, l’avantage cliniquement pertinent et statistiquement significatif de l’association TKI-ICI par cabozantinib et nivolumab par rapport au traitement standard de longue date par sunitinib a été confirmé. Ces résultats à long terme de l’étude CheckMate9ER appuient l’utilisation du schéma cabozantinib plus nivolumab comme norme thérapeutique chez les patient·es atteint·es d’un carcinome rénal au stade avancé jamais traité auparavant et avec un risque intermédiaire ou élevé de récidive.2◼
Source:
ASCO Genitourinary Cancers Symposium, 25–27janvier 2024, San Francisco
Fig.1: Survie sans progression (PFS) avec le traitement par cabozantinib plus nivolumab vs sunitinib (population à risque intermédiaire ou élevé de récidive)2
Survie sans progression (%)
Temps (mois)
Nombre dans groupe à risque
N + C
SUN
Survie globale (%)
Temps (mois)
Nombre dans groupe à risque
N + C
SUN
Fig.2: Survie globale (OS) avec le traitement par cabozantinib plus nivolumab vs sunitinib (population à risque de récidive intermédiaire ou élevé)2
BOR (%)
RC RP MS PMCABO/NIVO (n=249)
SUN (n=256)
Fig.3:Taux de réponse avec le traitement par cabozantinib plus nivolumab vs sunitinib (population à risque intermédiaire ou élevé de récidive); BOR: «Best overall Response» (meilleure réponse générale)2
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Information professionnelle abrégée, voir page 24 CBZ-CH-000483, 03/2024
Disclaimer pour l’autorisation en Suisse: CABOMETYX®, en association avec le nivolumab, est indiqué dans le traitement de première ligne des patient·es adultes atteint·es d’un cancer rénal avancé (non résécable ou métastatique) et présentant un profil de risque intermédiaire/défavorable.